1997年9月6日，参加事务所的甄选，正式成为杰尼斯事务所练习生。此后，作为关西Jr.的一员崭露头角，先后出演了《贫乏同心御用帐》，《J家反乱》，《纸牌女王》等电视剧，并于2000年以Secret Agent的名义发行了单曲《Secret Agent Man》 。

2002年，在关西电视台常规番组中结成关8组合。2003年，为了排球世锦赛的应援结成NewS组合，发行单曲《NEWS NIPPON》。此后的8年间，同时以NewS与关8的身份进行着两个组合活动。同年，与石原里美、上野树里等出演NHK晨间剧《开朗家族》，凭借剧中角色获日刊体育新人赏 。

2004年5月，作为NewS以单曲《希望～Yell～》正式出道。同年8月，作为关8以单曲《浪花伊吕波节》正式出道 。

2005年，主演夏季日剧《一起加油吧》。该剧翻拍自田中丽奈担纲的同名电影《一起加油吧》。剧组在拍摄途中遇到包括临时换角在内的一系列的变故，也让他迅速地成长为一个有担当的演员。同年，与泽尻英龙华主演日剧《一公升的眼泪》。该剧改编自真实故事，讲述罹患脊髓小脑变性症的花季少女直面病痛的乐观人生，引起席卷亚洲的感动风暴。

2006年，举办了首次个人演唱会《锦户亮LIVE》，进行了两场公演 。同年，与上户彩主演《甜心空姐》，饰演一名飞机整备师。

2008年，出演日剧《Last friends》中的DV男（DV=Domestic Violence，家庭暴力）及川宗佑一角。因其角色给观众留下了强烈的心理阴影，被评为当季”印象变差男星“第一名。也因为在剧中的精彩表现，获得了同年日剧学院赏与日刊体育大赏的助演男优奖。同年秋季，与同事务所前辈二宫和也合作出演TBS电视台悬疑剧《流星之绊》。与以往的受挫角色不同，此次饰演的有明泰辅这个角色有点神经大条，在剧里玩起了变装SHOW，牛郎、银行职员、嘻哈小子、珠宝商人、宅男、都成了他COS的对象 。

2009年7月，同事务所前辈泷泽秀明共同主演电视剧《双头犬》，饰演具有夺人性命的恶魔之手的善良教师，上演关于正与邪、生与死的精彩故事 。

2010年，与堺雅人，杏合作主演电视剧《不被原谅的搜查官》，在剧中扮演的久远健志一角潇洒不羁，又随着案件的发生不断成长。每集要出现三四套的‘夏威夷衫’是久远的一个标志。同年7月31日，首次主演电影《月代头布丁》上映。影片中他饰演一个穿越至现代的武士，开始了在平凡的家庭中潜心研究甜点的温馨故事。

2011年4月，首次主演电视连续剧《养狗这件事》，在剧中饰演年轻的一家之主本乡勇次。同年7月，与新垣结衣主演电视剧《全开女孩》 [13] ，在剧中他饰演的山田草太是一个标准的育儿男。这也是他首次出演月9时段的电视剧。同年10月，以无法协调两团的日程为由，与前组合成员山下智久共同退出了NewS。此后，专注于关8组合的活动 。

2012年，主演木9日剧《爸爸是偶像》。这部剧中关于杰尼斯事务所的部分全部由真人本名出演。锦户亮在剧中饰演自己，是关8的一名成员。该剧讲述了身为偶像的他与一个比自己年龄大并带有三个孩子的女性相爱并偷偷结婚的故事 。

2013年5月，与堀北真希主演的的电影《县厅招待课》上映。同年10月，主演电视剧《欢迎来到阴阳屋》，该剧根据天野颂子原著人气小说《阴阳屋》系列为原案进行改拍 。剧中他饰演一位聪慧而可疑的阴阳师，与街坊邻里展开了温馨感人的小故事。

2014年2月1日，与北川景子主演电影《想要拥抱你》上映 [18] ，影片以真人真事为基础，讲述平凡的出租车司机雅己与因交通事故导致左半身麻痹和大脑损伤的女孩山本司相遇并相爱，而展开的一段真挚而感人的爱情故事。同年10月，主演TBS日9剧场《对不起青春！》，饰演对青春抱憾而决心促进男女高校合并的热血教师原平助。该剧由宫藤官九郎编写，是继2008年《流星之绊》后两人的第二次合作 。

2015年10月，主演朝日金11电视剧《武士老师》，饰演从幕末时期穿越至平成年代的武市半平太，对当今日本社会的诸多问题痛快斩切 。这也是他首次饰演真实历史人物。

2016年5月，客串出演由黑柳彻子散文改编的日剧《小豆豆电视台》，在剧中饰演歌手坂本九，并将演唱名曲《昂首前进》 。

2017年7月，主演日TV土10电视剧《我的蹩脚丈夫》，在剧中饰演长相、学历、工资都不错可在工作中却碍手碍脚的丈夫小林司 。这是他首次主演日TV系连续剧。

2018年1月，将在由铃木亮平主演的《西乡殿》中饰演西乡隆盛之弟西乡从道，这是他首次出演NHK大河剧。同年2月3日，主演电影《羊之木》将在日本上映。在电影中，他饰演在市政府工作的普通职员月末一，与六个受刑的杀人犯之间展开故事。这是他首次出演悬疑电影。该片于2017年10月、11月分别参加釜山、芝加哥、夏威夷三地举办的国际电影节 。

2019年1月7日，他主演的刑侦剧《Trace~科搜研之男~》开播，他在片中扮演法医研究员真野礼二 。9月5日，在组合Fan Club中宣布于9月末退出杰尼斯事务所。